"Gossip Girl" gira en torno a los privilegiados chicos de la escuela de preparación Manhattan Upper East Side y el blogger anónimo, Gossip Girl, que les proporciona los más recientes rumores sobre su muy exclusivo círculo interior.
Todo comienza cuandoGossip Girl, a través de una de sus tantas fuentes, revela que Serena van der Woodsen ha vuelto a Manhattan después de un misteriosa y repentina escapada a un internado . La mejor amiga de Serena, Blair Waldorf, comienza tener extraños sentimientos acerca del regreso de su amiga, ya que desde que se ha ido ha disfrutado de ser la "Queen Bee" y podría no estar dispuesta a renunciar a su nueva posición en la escala social. A todo este resentimiento, se le suma las sopechas de sentimientos de su querido novio Nate Archibald hacia Serena.
Durante el transcurso de la serie, Gossip Girl, irá creando nuevos conflictos a través de los chismes de estos personajes y de otros nuevos que van apereciendo con el paso del tiempo...